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橙黃醯胺雙肽衍生物用於治療或預防血管新生相關疾病

發佈日期2017-12-11

angiogenesis、age-related macular degeneration、aurantiamide

摘要

血管新生在癌症及老年黃斑部病變的進程扮演重要的角色。本發明提出Fmoc-10a (aurantiamide雙胜肽化合物)可有效抑制人類前期及後期內皮起源細胞的血管新生功能,再者,Fmoc-10a此新穎血管新生抑制劑可以阻斷腫瘤生長及轉移,以及老年黃斑部病變的新生血管生成。本發明乃應用aurantiamide雙胜肽化合物抑制血管新生的功效,進而運用於血管新生相關疾病的治療,例如:癌症及老年黃斑部病變。

 

目的

尋求全球技術授權、合作對象

 

背景
血管新生(angiogenesis)已知在許多生理狀況扮演重要的功能,像是:胚胎發育、生殖、組織修復及骨質恆定。此外,血管新生已被證實參與了許多人類疾病的惡化,包含:癌症、老年黃斑部病變(age-related macular degeneration; AMD)及許多發言相關疾病。血管新生被發現可在腫瘤微環境(microenvironment)中加速癌症的進程及轉移。老年黃斑部病變是老年族群常見的眼科疾病,會造成視力不可逆的喪失,病理性血管新生則是誘發老年黃斑部病變的主因。新生血管型態的老年黃斑部病變屬於最嚴重的一類,其特性為原本存在脈絡膜的血管侵入視網膜的黃斑部位造成出血而影響視力。

內皮起源細胞(endothelial progenitor cells; EPCs)可由骨髓中釋放,移動至缺血的組織,並與已存在的血管協同合作進行新生血管生成(neovascularization)。 EPCs是循環中具有促進血管新生能力的一群細胞,其中late EPCs已被證實本身可分化形成內皮細胞,架構血管的形成並促進血管新生作用。而early EPCs則被發現可釋放許多angiogenic cytokines (ex:VEGF and IL-8) 來刺激周圍內皮細胞的功能,進而促進血管新生及脈管生成(vasculogenesis)。最近,EPCs已被報導可經由啟動”angiogenic switch”,調控早期癌症的生成及後期癌轉移的進行。許多的文獻也發現,EPCs可在眼部缺氧的組織中促進新生血管生成,造成老年黃斑部病變的惡化。這些研究顯示EPCs在病理性血管新生扮演重要角色,以EPCs為標的進行藥物研發將是探索抗血管新生藥物的新穎策略。

雙胜肽化合物Fmoc-10a屬於aurantiamides的結構衍生物,此類化合物(aurantiamides)具有抗菌、抗發炎、抗氧化與抗愛滋病毒等藥理作用。近年來許多類雙胜肽化合物被發現具有毒殺癌細胞的效果,如Peptichemio (PTC)與Bortezomib (VELCADE®)已被開發作為癌症治療藥物。為了進行新穎的藥物研發,研究團隊以aurantiamides其化學結構作為模組進行化學結構修飾,以發展具有新療效或較原先類雙胜肽藥物更具療效的雙胜肽化合物。研究團隊利用以內皮起源細胞(EPCs)為標的之抗血管新生藥物篩選平台,評估Fmoc-10a等aurantiamides結構衍生物抑制血管新生的藥理作用,並利用動物模式證明此類化合物治療癌症及老年黃斑部病變之應用。

 

技術內容

本發明首次提出aurantiamide雙胜肽化合物Fmoc-10a具有抗血管新生之活性,可利用Fmoc-10a抑制血管新生的功效,進而運用於癌症及老年黃斑部病變等血管新生疾病的治療。

 

● Fmoc-10a可抑制late EPCs的增生、移行及管住形成作用。

● Fmoc-10a可抑制early EPCs的聚落形成及趨化移動作用。

● Fmoc-10a可在離體及體內模式抑制血管新生作用。

● Fmoc-10a可在活體動物抑制腫瘤的生長及轉移。

● Fmoc-10a可在AMD動物模式抑制脈絡膜新生血管生成。

 

 

 

 

以EPCs為標的,進而阻斷血管新生是近年血管新生相關疾病熱門的研發策略。在此,發明人提出Fmoc-10a (aurantiamide雙胜肽化合物)可有效抑制early及late EPCs的血管新生功能。Fmoc-10a也可有效抑制實驗動物離體及體內的血管新生作用。更重要地,Fmoc-10a是一個新穎的血管新生抑制劑可以阻斷腫瘤生長及轉移,以及老年黃斑部病變的新生血管生成。因此,此發明將有潛力運用於血管新生相關疾病的治療,特別是癌症及老年黃斑部病變。

 

專利
目前已取得台灣及美國專利證書。

 

聯絡人資訊
馬偕紀念醫院生醫發展中心
TEL:02-28094661#3064  侯佳穎 副理
Email:mmhiicip@gmail.com